新版介紹 2016年3月1日，醫療器械質量關系體系ISO13485：2016新標準正式發布。 新的標準引入和強化了大量醫療器械行業的實踐，包含了各國的醫療器械法規的要求，如美國FDA QSR820，日本JPAL法規169，巴西BPF，歐盟MDR&IVDR，加拿大，澳大利亞和中國CFDA質量管理規范等。 新的標準將體系和法規監管甚至產品注冊很好的結合起來，讓企業更加容易理解國際醫療器械法規，完善質量管理體系。 按照相關規定，原按ISO13485：2003認證的企業的轉版工作也已啟動，過渡期三年，即2019年2月28日前必須完成新標準的認證升級。 這里就ISO13485新版標準在無菌醫療器械質量管理中的進展進行研究： 無菌醫療器械的生產現狀與質量管理改進 無菌醫療器械是指產品上無存活微生物，是醫療器械制造商以無菌狀態提供的醫療器械產品，是醫療衛生機構、社會、公眾不需要進行滅菌而直接使用的醫療器械產品[1]。無菌醫療器械大多與人體直接接觸，是高風險的醫療器械產品，如一次性使用輸液器、注射器、醫用導管等與人類的生命健康有密切關系。我國目前的無菌醫療器械生產企業以小企業居多，分布分散，質量管理水平差異較大，在醫療器械的質量安全方面面臨著嚴峻考驗，對其生產的各個環節必須嚴格要求和控制，才能減少無菌醫療器械的污染，保證產品質量和使用者的安全。 1.管理職責 生產企業應建立一套以過程為基礎的文件化質量管理體系模式，各法規要素通過子過程循環聯系，以達到顧客滿意。ISO13485:2003適用于涉及各類醫療器械開發、生產、貿易、安裝、服務的組織，新版標準除了涉及以上類型的組織外，還適用于那些提供原料、配件、組件、滅菌服務、校準服務、經銷服務、維護服務等的組織[7]。生產企業應增加其所擔任的角色并形成文件要求，如制造商、進口商或經銷商、授權代表等，將形成的文件寫在質量管理手冊中，確定質量管理體系所需的過程，運用適當的標準和過程方法進行有效地運行和控制，增加與過程更改有關的要求。 2.生產環境 在無菌醫療器械的生產中，對于需要避免污染、又難以進行最終清潔處理的生產過程和加工工序必須在潔凈室（區）內進行，并達到規定的沽凈度級別要求[6]。無菌醫療器械生產潔凈室（區）的浩凈度等級，按潔凈室（區）空氣中的含塵濃度和含菌量，分為四個等級：100級、10000級、100000級、300000級，應定期對生產環境進行監測，對潔凈區的微生物或微粒物污染進行控制。 3.滅菌過程和無菌屏障系統確認 醫療器械的滅菌過程和無菌屏障系統應在實施之前進行確認，并形成文件，在后續的產品或過程更改實施之前進行確認[7]。無菌醫療器械的滅菌過程主要包括環氧乙烷滅菌與輻照滅菌，其中輻照滅菌一般需要進行外包控制，生產企業與滅菌廠家制定書面質量協議，保留外包過程的責任，輻照加工時由生產企業派專人負責跟隨完成產品交接，檢查并記錄輻照操作過程及執行參數，確保滅菌操作和參數能夠符合產品要求。 生產企業需要保留每一滅菌批的滅菌過程參數記錄，以便于追溯醫療器械的每一生產批。 4.產品標識的管理 在無菌醫療器械產品實現的全過程中根據監視和測量的要求對產品的狀態進行識別，并將產品的標識程序形成文件，確保只有通過要求的檢驗和試驗或在授權讓步放行下的產品才能出廠[7]。在產品的生產、儲存、安裝、服務過程中保持產品狀態的標識，對各階段的狀態標識進行分類管理，如生產、設備、容器、計量、管道、清潔等狀態分別標識，各類狀態標識懸掛在明顯處，由各部門統一訂制，如有發現缺失、損壞等及時補充。生產過程中物料按檢驗狀況及時更換相應的狀態標識，并以不同顏色的區域加以劃分，如待送檢的物料以黃色“待檢”加以標識，檢驗合格的物料以綠色“合格”加以標識，檢驗不合格的物料以紅色“不合格”標識加以區分，分區明確、標識醒目，防止生產過程中的不合格中間產品流向下道工序。植入性無菌醫療器械實行唯一的產品標識，上面含有醫療器械的企業名稱、生產批號、生產日期、序列號、有效期等全球統一的生產狀態的標識信息，因為其在全球范圍內保持唯一性，可實現對醫療器械的整個供應鏈進行跨國范圍的全球追溯[8]。 5.監視測量裝置定期校驗 生產過程中使用的監視測量設備如電子天平、電子臺秤、壓力表、真空表、壓差表等根據監視測量要求定期由相應檢驗機構進行校驗，保留校驗合格證書，張貼校驗合格標簽。生產需要的特種設備如壓力容器等根據其安全狀況等級分類并定期進行檢驗，為生產出安全有效的醫療器械產品做好保障。 結束語 醫療器械生產及服務相關企業，及從事此類企業審核的審核員必須認真學習這份標準，全面了解有關ISO13485：2016的相關要求，確保掌握新舊標準之間的差異，有效的進行體系審核工作。提高醫療器械生產企業質量管理水平，增強國際競爭力，促進醫療器械行業規范化管理。